由于人口老齡化、電子產品普及導致用眼習慣改變等原因，干眼癥患病率逐年上升，我國干眼癥患病人群約7500萬。雖然臨床上有多種藥物可用于干眼的治療，但是大多數藥物的有效性不盡如人意。隨著技術的進步，干眼癥治療的治療方式也不僅局限于外部的眼藥水治療，國外市場上涌現了大量的新藥和設備。本文作者廈門眼科中心眼表及角膜病專科董諾博士著重介紹近期已問世和值得期待的干眼癥的治療方法。

 

　　一、美國艾爾建公司生產的TrueTear手持鼻內淚液神經刺激器治療干眼癥

 

　　美國艾爾建公司于2017年4月在美國市場正式推出TrueTear手持鼻內淚液神經刺激器，這是獲得美國FDA批準用于成人患者通過神經刺激機制來短暫增加淚液產生的醫療設備。

 

　　TrueTear是一種手持鼻內神經刺激器，配備有一次性的鼻內插頭，通過微小脈沖能量刺激三叉神經末端引起包括水液和油脂的淚液的自然分泌。一般建議一次刺激時間少于3分鐘，一天不超過30分鐘。該設備不含藥物，也不含滴眼液，屬于非侵入治療，適用于大多數淚液分泌不足的患者。

 

　　手持鼻內神經刺激器最常見不良反應是鼻腔刺激感覺，需要一定的適應期。目前需要美國醫生開處方才能購買。價位是在950美元單機的基礎上，每月額外60美元購買更換電極以保證持續使用。

 

　　二、美國Shire公司Xiidra滴眼劑溶液于2016年7月在美國上市

 

　　Shire公司開發的Xiidra（5％lifitegrast）滴眼液是全球范圍內獲批上市的新型的小分子整合素抑制劑，其治療機制是lifitegrast可以有效阻止T細胞粘附到ICAM-1，抑制細胞因子的分泌，最終防止炎癥發生來治療干眼癥。多項臨床試驗結果顯示Xiidra可顯著改善干眼癥的癥狀，具有有效性。

 

　　三、美國Aldeyra公司完成局部抗炎藥物reproxalap治療干眼癥的Ⅱb期臨床試驗入組（2018年7月）

 

　　位于北卡羅來納州列克星敦的Aldeyra公司2017年11月29日已在四項Ⅱa期臨床試驗中顯示出reproxalap可增強抗炎作用，且可減少或消除嚴重干眼癥患者對糖皮質激素的依賴，而不會出現糖皮質激素眼藥水如病毒再激活、傷口愈合延遲、青光眼和白內障等副作用。

 

　　2018年7月，Aldeyra公司宣布已經招募300名中度干眼癥患者參與reproxalap的Ⅱb期臨床試驗，測試兩種藥物的濃度及臨床療效，并在12周內完成。

 

　　四、加拿大Aurinia公司宣布開始評估用于治療干眼癥的voclosporin眼用溶液（VOS）的Ⅱ期試驗（2018年7月）

 

　　Voclosporin作為新一代的蛋白抑制劑，治療干眼癥作用機制類似目前已上市的環孢素和他克莫司眼藥水，通過抑制淚腺中T淋巴細胞浸潤，減少抗炎作用及抑制淚腺組織的瘢痕化而促進淚液分泌，通常在4-6周使淚液分泌恢復正常，從而有效治療干眼癥。
 

　　Aurinia公司將在Ⅱ期臨床試驗評估在輕中度干眼癥患者連續使用0.2％VOS與Restasis（0.05％環孢素眼用乳液）4周的眼部耐受性。這項臨床試驗計劃在全美招募90名患者，預計于2018年底完成。

 

　　五、美國Cambium公司的血小板裂解液治療繼發于移植物抗宿主病的干眼已招募了第1名患者進行了Ⅰ/Ⅱ期臨床研究（2018年6月）

 

　　血小板血漿裂解液（PRP）含有多種促進細胞修復與再生的生長因子，大幅提升了嚴重干眼的治療。其配制為使用抗凝劑采血后離心，抽去上層部分血清和下層沉淀的血細胞即可獲取。可根據不同方法，獲取不同濃度的生長因子。但由于大多數醫院無特殊的萃取設備，且一些成品含有紅細胞，影響使用的觀感，限制了臨床使用。

 

　　佐治亞州亞特蘭大埃默里大學的Cambium公司正在開發Elate Ocular，是一種標準化、商業化的血小板衍生生物滴眼液，將成為美國FDA批準的血制品治療干眼癥的方法。

 

　　六、美國Kala 公司進一步開展KPI-121（0.25％氯替潑諾依碳酸酯）作為干眼癥短期治療的Ⅲ期臨床試驗（2018年7月）

 

　　Kala公司研制的KPI-121眼藥水是基于Kala的黏膜穿透納米微粒（MMP）技術，使治療藥物滲透進入眼表粘膜，可將糖皮質激素氯替潑諾的新制劑給藥頻率，從傳統的4次降低2次。其治療干眼癥的作用機制同糖皮質激素藥物。

 

　　值得一提的是今年1月5日，Kala公司公布了新藥KPI-121在干眼癥治療不佳的臨床Ⅲ期實驗數據之后，期待接下來的實驗結果能彌補前期研究的不足。

 

　　七、美國Oyster Point公司宣布了OC-02治療干眼癥的Ⅱb期結果（2018年7月）

 

　　OC-02是一種煙堿型乙酰膽堿受體激動劑，以鼻腔噴霧劑的形式給藥，可刺激三叉神經副交感神經途徑促進自然淚液的產生，進而治療干眼癥。

 

　　位于新澤西州普林斯頓的Oyster Point 公司宣布其用于治療干眼癥的OC-02鼻內煙堿乙酰膽堿受體（nAChR）激動劑的Ⅱb期共165名干眼癥受試者的研究表明，三種不同劑量的OC-02可以顯著增加淚液分泌量，且有明顯的劑量反應。該報告同時顯示OC-02耐受性良好，沒有眼部不良事件或與藥物相關的嚴重不良事件。最常見的不良事件是典型的鼻腔噴霧劑，包括輕微、短暫的咳嗽，鼻腔和喉嚨刺激。

 

　　八、美國FDA已批準EyeGate 公司眼繃帶凝膠Ocular Bandage Gel在促進屈光性角膜切削術后角膜上皮缺損的愈合及點狀上皮角膜病的上皮修復的臨床試驗（2018年7月）

 

　　EyeGate公司的Ocular Bandage Gel是交聯的硫醇化羧甲基透明質酸（CMHA-S），具有物理和化學性質的凝膠，可以更長時間粘附于眼表保濕，并提供機械屏障促進角膜上皮缺損并加速上皮化。2018年8月，EyeGate公司宣布已經招募第1名角膜屈光手術（PRK）術后患者參與臨床試驗，預計招募多達45名受試者，來進行Ocular Bandage Gel與角膜繃帶鏡和人工淚液的對照研究。

 

　　目前臨床上已經將透氧性、保濕性強的特殊材質制成隱形眼鏡治療干眼癥，可以3-4周連續甚至過夜佩戴。這種特殊隱形眼鏡被稱為角膜繃帶鏡，其治療干眼癥的原理是在鏡片后方形成蓄水效應，尤其是鞏膜鏡可以在角膜表面提供一個淚液水庫，讓干燥的眼睛始終處于液體滋潤的環境中，且不影響視力和氧氣的獲取，能很好的緩解干眼癥的干澀癥狀。

 

　　董諾博士寫在后面的話

 

　　新一代干眼癥的治療藥物以環孢素和Xiidra的表現更為出色，由于諸多因素，尚未引進國內市場。隨著越來越多進入Ⅲ期臨床試驗的藥物開發，對于全球上億的干眼癥患者，將是非常好的消息。