Stargardt病(STGD)又稱青少年型遺傳性黃斑變性，是一種原發于視網膜色素上皮(RPE)的、雙側對稱的進行性黃斑萎縮性疾病，1909年因德國醫生Stargardt首先報道而命名，其群體患病率約為1/10000。

 

　　發病年齡

 

　　多見于青少年期(6-20歲)發病，男女均可見。

 

　　青少年型遺傳性黃斑變性視力如何?

 

　　STGD的會導致中心視力下降呈進展性，最終視力多在0.1或以下。

 

　　在發病初期，眼底可完全正常，但中心視力已有明顯下降。色覺正常或輕度異常，隨病程發展為紅綠色弱、紅綠色盲至全色盲，因此易被誤診為弱視或視神經炎。

 

　　進行期：此時眼底改變是中心凹反光消失，繼而在黃斑深層見到灰黃色小斑點，并逐漸形成一個橫橢圓形境界清楚的萎縮區，如同被敲擊過的青銅片樣外觀，在病程進展中萎縮區周圍逐漸出現黃色斑點，萎縮區又擴大，可侵及整個后極部。此時FFA檢查可見特異的暗脈絡膜征，黃斑呈高熒光、窗樣透見熒光，或牛眼(靶心)狀高熒光。

 

　　晚期：在黃斑部能見到硬化、萎縮的脈絡膜血管，并有形態不規則的色素斑。

 

　　STGD多數呈常染色體隱性遺傳(AR)，少數病例為常染色體顯性遺傳(AD)或X連鎖隱性遺傳(XL)。ABCA4是STGD主要的致病基因，所占比例超過95%。其他呈常染色體顯性遺傳，已發現STGD3的致病基因為ELOVL4，PROM1突變可以導致STGD4。

 

　　據廈門大學附屬廈門眼科中心遺傳眼病基因治療專家龐繼景教授指出，目前針對ABCA4基因突變的STGD1基因治療已經進入臨床試驗階段，但是因為ABCA4基因較大，無法直接插入轉染效率較高，但容量較小的腺相關病毒載體內。目前國際上對這類較大基因突變采取的一次性基因療法一般包括：

 

　　1、應用容量較大的病毒載體，

 

　　2、利用基因編輯方法糾正相應致病大基因中的某些特殊突變，這對突變位點相對集中的致病基因導致的疾病比較適用，但對突變位點比較分散的致病基因治療意義較小。

 

　　3、選取相應基因中某些最主要的功能區DNA片段，刪除不必要部分DNA片段，從而適合腺相關病毒載體容量，這對致病基因不是特別大的疾病意義較大。

 

　　4、把一個較大基因分成兩個小基因，然后分別應用兩個腺相關病毒載體把分成兩半的基因分別轉入相關視網膜細胞后在體內再合成一個完整的較大基因，并表達出具有正常功能的相應蛋白。但 STGD1基因治療臨床試驗早期應用的容量較大的慢病毒載體只能轉染視網膜色素上皮細胞，而對發病具有重要作用的成熟光感受器細胞轉染效率較差，所以臨床試驗進展較慢。

 

　　今年歐美科學家在HGT發表了分別應用兩個腺相關病毒載體把分成兩半的ABCA4基因轉入視細胞后在小鼠體內視細胞再合成一個完整的ABCA4基因，進而表達出具有正常功能ABCA4蛋白的文章，為將來應用雙腺相關病毒載體介導的基因替代療法開展治療STGD1的臨床試驗奠定了基礎。

 

　　剛剛參加了美國眼科學會的龐教授特別指出，作為突變頻率較高的一個病種，青少年黃斑變性也是廈門眼科中心開展國內外臨床試驗國際合作的主要方向之一，并取得了重要進展。因為上述不同療法各有優缺點，患者需要盡快進行詳細的基因和臨床特殊檢查并確定病變基線，為將來2-3年的具體觀察和不同治療分組做好準備。